สารยับยั้ง
↵
ประสบการณ์อันยาวนาน
ด้วยประสบการณ์หลายทศวรรษในการวิจัย การผลิต และการตลาดสารเคมีอินทรีย์ เราได้กลายเป็นซัพพลายเออร์ระดับโลกด้านการวิจัย การพัฒนา และการผลิตสารเคมี
ทีมงานมืออาชีพ
จีนี่ เคมีคัลมีทีมงาน R&D ที่มีทักษะสูงมากกว่า 200 คน
บริการครบวงจร-
การตรวจสอบคุณภาพ การควบคุมการผลิต และ-บริการหลังการขาย โดยให้-บริการครบวงจร
การควบคุมคุณภาพ
ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 9001 และได้จัดตั้งศูนย์ทดสอบเฉพาะเพื่อใช้มาตรฐานการควบคุมคุณภาพที่เข้มงวดในทุกขั้นตอนของกระบวนการผลิต ผู้ตรวจสอบคุณภาพจะติดตามกระบวนการผลิตของแต่ละผลิตภัณฑ์อย่างใกล้ชิดเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์เคมีขั้นสุดท้าย
สารยับยั้งคืออะไร
สารยับยั้ง (หรือเรียกอีกอย่างว่าสารหน่วง) คือสารที่ใช้ในการปิดกั้นหรือชะลอความเร็วของปฏิกิริยาเคมี และมีผลเช่นเดียวกับตัวเร่งปฏิกิริยาเชิงลบ มันไม่ได้หยุดการเกิดพอลิเมอไรเซชัน แต่เพียงทำให้ช้าลงเท่านั้น สารที่ใช้ในการยับยั้งหรือปานกลางปฏิกิริยาเคมี
ประโยชน์ของสารยับยั้ง
ภาวะขาดออกซิเจนในเนื้อเยื่อเป็นลักษณะทั่วไปของภาวะขาดเลือดขาดเลือด แต่การกระตุ้นระบบ HIF เกิดขึ้นเนื่องจากปริมาณและการปล่อยสารเมตาบอไลท์ลดลง แต่ขอบเขตของผลกระทบนี้จะแตกต่างกันไปภายในและระหว่างเนื้อเยื่อขาดเลือด สารยับยั้ง HIF-PHD เพิ่มการทำงานของ HIF จึงเพิ่มการตอบสนองการป้องกันและการซ่อมแซมจากภายนอก ในรูปแบบของภาวะสมองขาดเลือด การรักษาก่อนหรือหลังการอุดฟันของหลอดเลือดแดงทันทีจะช่วยปรับปรุงการประเมินปริมาตรของกล้ามเนื้อหัวใจตาย กลไกการป้องกันการขาดเลือดจำนวนมากมีสาเหตุมาจากยีนเป้าหมาย HIF โดยเฉพาะ ซึ่งรวมถึงยีนที่เกี่ยวข้องกับการเขียนโปรแกรมใหม่เมตาบอลิซึมของเซลล์ ส่งผลต่อการตายของเซลล์/วิถีการอยู่รอด และการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของหลอดเลือด
การอักเสบเกิดจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงการตอบสนองต่อเชื้อโรค ความเสียหายของเนื้อเยื่อ และการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ และเป็นโรคที่ลุกลามโดยเนื้อแท้ การอักเสบ-ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมของไซโตไคน์และคีโมไคน์สูงและภาวะขาดออกซิเจนร่วมกันนำไปสู่การกระตุ้น HIF ซึ่งส่งผลหลายประการต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันและการอักเสบ รวมถึงความแตกต่าง การตายของเซลล์ และผลต่อการผลิตไซโตไคน์ มีรายงานว่าการเหนี่ยวนำของ HIF-1 จะกระตุ้น-โปรเซลล์ Th17 T ที่ทำให้เกิดการอักเสบในบริบทต่างๆ โดยการควบคุมและกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัส ROR- t และกระตุ้นการทำงานของสารต้านการอักเสบ
การสัมผัสกับภาวะขาดออกซิเจนเล็กน้อยอาจมีประโยชน์ต่อสุขภาพและการรักษาหลายประการ นักกีฬาบางคนขาดออกซิเจนเป็นระยะๆ เพื่อเพิ่มความทนทานและประสิทธิภาพ ในทางการแพทย์ การได้รับภาวะขาดออกซิเจนเล็กน้อยมีผลเชิงบวกต่อสภาวะต่างๆ ตั้งแต่โรคหลอดเลือดหัวใจและปอดเรื้อรัง ไปจนถึงภาวะขาดธาตุเหล็กและโรคโลหิตจาง และยังแสดงให้เห็นถึงผลในการป้องกันระบบประสาทด้วย ลุค ฮันเตอร์ ได้ค้นพบตัวยับยั้งใหม่สองตัวที่มีพลังปานกลาง สารประกอบเหล่านี้แสดงฤทธิ์ป้องกันในเซลล์นิวโรบลาสโตมา และมีศักยภาพที่จะพัฒนาเป็นสารป้องกันระบบประสาท
ประเภทของสารยับยั้ง
การยับยั้งการแข่งขัน
โมเลกุลอื่นที่ไม่ใช่สารตั้งต้นจะจับกับบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ ทำให้เกิดการยับยั้งการแข่งขัน สารยับยั้ง (โมเลกุล) มีความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้างและทางเคมีกับสารตั้งต้น (จึงสามารถจับกับบริเวณที่ทำงาน) สารยับยั้งการแข่งขันจะขัดขวางการจับตัวของซับสเตรตโดยการปิดกั้นไซต์ที่ทำงานอยู่ เนื่องจากสารยับยั้งแข่งขันกับสารตั้งต้น การเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้นจึงลดการทำงานของสารยับยั้ง
ไม่ใช่-การยับยั้งการแข่งขัน
สารเคมีจับกับตำแหน่งอื่นที่ไม่ใช่ตำแหน่งที่ทำงานโดยไม่สามารถ-ยับยั้งการแข่งขันได้ (ตำแหน่งอัลโลสเตอริก) เมื่อสารยับยั้งจับกับบริเวณอัลโลสเตอริก บริเวณที่ออกฤทธิ์ของเอนไซม์จะเกิดการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้าง ไซต์ที่ใช้งานและซับสเตรตจะไม่แบ่งปันความสัมพันธ์อีกต่อไปอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงนี้ ซึ่งทำให้ซับสเตรตไม่สามารถจับกันได้ ระดับซับสเตรตที่เพิ่มขึ้นจะไม่สามารถย้อนกลับการทำงานของสารยับยั้งได้เนื่องจากสารยับยั้งไม่ได้อยู่ในการแข่งขันโดยตรงกับซับสเตรต
การยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้
สารยับยั้งจะจับเฉพาะกับซับสเตรต-เอนไซม์เชิงซ้อนในการยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้ ในปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับซับสเตรตหรือผลิตภัณฑ์ตั้งแต่สองชนิดขึ้นไป การยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้ถือเป็นเรื่องปกติ การยับยั้งแบบไม่มีการแข่งขัน-สามารถเกิดขึ้นได้โดยมีหรือไม่มีซับสเตรตอยู่ ในขณะที่การยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้จำเป็นต้องมีการก่อตัวของเอนไซม์-ซับสเตรตที่ซับซ้อน
การใช้สารยับยั้ง
อุตสาหกรรมยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ
สารยับยั้งมีบทบาทสำคัญในอุตสาหกรรมยาและโภชนเภสัช ความเข้าใจเบื้องต้นเกี่ยวกับการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งสามารถช่วยให้เภสัชกรมีบทบาทในกระบวนการออกแบบการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ได้ ยาส่วนใหญ่รักษาโรคเรื้อรังและโรคที่เป็นอันตรายถึงชีวิต-ได้หลายประเภท เนื่องจากความจำเพาะและประสิทธิภาพของเอนไซม์ที่สามารถยับยั้งได้ สารยับยั้งเอนไซม์ใช้ในการคัดกรองโรคในระดับต่างๆ นำไปสู่การพัฒนาสารยับยั้ง ศักยภาพของสารยับยั้งเอนไซม์ในตลาดการรักษาโรคนั้นสูงมาก เนื่องจากมีคุณสมบัติทางชีวเคมีและประเภทของผลิตภัณฑ์ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่หาได้ง่าย
เซ็นเซอร์วิเคราะห์
ลักษณะกว้างๆ อีกประการหนึ่งของสารยับยั้งคือการใช้ในเซ็นเซอร์เชิงวิเคราะห์ เซ็นเซอร์เหล่านี้ช่วยตรวจสอบปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมต่างๆ การทำความเข้าใจกลไกการยับยั้งและการงอกใหม่ของเอนไซม์เป็นปัญหาทั่วไปที่นักชีวเคมีและนักเทคโนโลยีชีวภาพจำนวนมากต้องเผชิญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อทำงานกับเอนไซม์ที่ถูกตรึง
บทบาทของสารยับยั้งในการจัดเก็บ การขนส่ง การผลิต และการแปรรูปโมโนเมอร์
สารยับยั้งการจัดเก็บและการขนส่ง
ในระหว่างการเก็บรักษา โมโนเมอร์มักจะไม่สัมผัสกับอุณหภูมิสูง แต่สัมผัสกับออกซิเจนเนื่องจากการถ่ายโอน การจัดการ และการเปิดและปิดภาชนะโดยทั่วไป ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีสารยับยั้งที่ทำงานได้ดีที่สุดเมื่อมีออกซิเจน ในระหว่างการเก็บรักษาที่อุณหภูมิห้อง โมโนเมอร์จะค่อยๆ ก่อตัวเป็นอนุมูลอิสระ (R•) ด้วยตัวมันเอง ซึ่งหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ตรวจสอบ ก็สามารถสร้างโพลีเมอร์ได้ (RRRRRRRRRR....) เมื่อมีออกซิเจน อนุมูลอิสระที่เป็นโมโนเมอร์จะทำปฏิกิริยากับออกซิเจนและเกิดเป็นเปอร์ออกไซด์:
R• + O2 -->รู•
ปฏิกิริยานี้มีลำดับความสำคัญเร็วกว่า R• ตัวเอง-พอลิเมอไรเซชันหลายระดับ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ตัวยับยั้งเพื่อยุติ ROO• Radical เนื่องจาก ROO• มีมากกว่า R• Radical ในโมโนเมอร์ที่เก็บไว้หลายขนาด สารยับยั้งประเภทฟีนอลิกทำปฏิกิริยาอย่างรวดเร็วกับอนุมูลเปอร์ออกไซด์ (ROO•) ในขั้นตอนการสิ้นสุด สารยับยั้งฟีนอลิกไม่ทำปฏิกิริยากับอนุมูลอิสระโมโนเมอร์ (R•) ดังนั้นออกซิเจนจึงจำเป็นต่อการทำงานของสารยับยั้งเหล่านี้
สารยับยั้งการผลิตและการแปรรูป
ในระหว่างการผลิตและการประมวลผลโมโนเมอร์ จำเป็นต้องใช้อุณหภูมิสูงในระหว่างการทำปฏิกิริยาและ/หรือการกลั่น เนื่องจากอุณหภูมิสูง โมโนเมอร์จึงก่อตัวเป็นอนุมูลอิสระ (R•) อย่างรวดเร็วด้วยตัวมันเอง ซึ่งสามารถนำไปสู่การเกิดปฏิกิริยาโพลิเมอไรเซชันอย่างรวดเร็ว ในสภาพแวดล้อมที่มีอุณหภูมิสูงเช่นนี้ ออกซิเจนส่วนใหญ่จะทำหน้าที่เป็นตัวออกซิแดนท์ที่ออกซิไดซ์โมโนเมอร์ ทำให้เกิดคราบเหลืองและน้ำมันดินอย่างรุนแรง ดังนั้น เพื่อลดการเกิดออกซิเดชันของผลิตภัณฑ์ (สีเหลืองและน้ำมันดิน) จะต้องแยกออกซิเจนออกจากกระบวนการที่อุณหภูมิสูง เนื่องจากออกซิเจนไม่สามารถแยกออกได้อย่างสมบูรณ์ ออกซิเจนจะทำปฏิกิริยากับ R• จำนวนเล็กน้อยเพื่อสร้าง ROO• ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีระบบตัวยับยั้งที่สามารถดับทั้งอนุมูล R• และ ROO• ได้ เราได้พูดคุยถึงสารยับยั้งฟีนอลิกที่สามารถยุติอนุมูล ROO• ได้แล้ว
วิธีการเลือกสารยับยั้ง
ควรกำหนดโครงสร้างและการสังเคราะห์ควรทำซ้ำได้ หลีกเลี่ยงมอยอิตีที่เป็นพิษทั่วไปและแพน-การทดสอบมอยอิตีที่รบกวน (PAINS) ในทำนองเดียวกัน ให้หลีกเลี่ยงกลุ่มที่ทำปฏิกิริยาทางเคมี เว้นแต่จำเป็น เช่น ไอคอนความเสถียรของการเติมโควาเลนต์ ความคงตัว (ความบริสุทธิ์และเอกลักษณ์ทางเคมี) ควรคงอยู่ในสื่อที่เกี่ยวข้องโดยให้ความสนใจกับความไวต่อ pH ใดๆ กิจกรรมควรยังคงอยู่ในสื่อวัฒนธรรม โมเลกุลไม่ควรแสดงปฏิกิริยาทางเคมีที่ไม่-จำเพาะ (เช่น ปฏิกิริยารีดอกซ์หรือการทำให้เมมเบรนไม่คงตัว)
IC50 และ Ki เป็นวิธีที่ใช้กันทั่วไปในการแสดงศักยภาพของสารยับยั้ง ในบริบทของการยับยั้งเอนไซม์ IC50 บ่งชี้ถึงความเข้มข้นของสารยับยั้งที่จำเป็นในการลดอัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ลง 50% ภายใต้สภาวะการทดลองที่กำหนด Ki แสดงถึงอัตราส่วนของการสลายตัวเชิงซ้อนของสารยับยั้ง-เป้าหมาย (koff) ต่อสารยับยั้ง-การก่อตัวเชิงซ้อนของเป้าหมาย (kon) สำหรับการจับของสารยับยั้งกับเอนไซม์ คำว่า Ki เป็นค่าคงที่สมดุลทางอุณหพลศาสตร์ จึงเป็นค่าคงที่ ในทางกลับกัน IC50 เป็นตัวแทนของการยับยั้งภายใต้ชุดเงื่อนไขที่กำหนดไว้ และจะเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับปัจจัย เช่น ความเข้มข้นของซับสเตรตที่มีอยู่ในการตั้งค่าปฏิกิริยา ในกรณีของสารยับยั้งการแข่งขัน IC50 สามารถสัมพันธ์กับ Ki ได้ด้วยสมการเฉิง-สมการพรูซอฟ: IC50=Ki*(1+[S]0/Km) นี่เป็นเครื่องมือบนเว็บที่มีประโยชน์-สำหรับการแปลงค่า IC50 เป็นค่า Ki โดยใช้แบบจำลองการเชื่อมโยงตัวยับยั้งที่แตกต่างกัน
Profiling will define the selectivity for related targets, which is often a more critical factor than potency. Typically, in biochemical assays, a factor of >ศักยภาพ 10-100- เท่าสำหรับเป้าหมายเทียบกับสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ กำหนดให้ตัวยับยั้งเป็นตัวเลือกสำหรับเป้าหมายนั้น สารยับยั้งที่ออกแบบมาให้เลือกสรรสำหรับเป้าหมายที่คุณสนใจอาจยังคงจับโปรตีนอื่นๆ ที่ความเข้มข้นสูงกว่า สิ่งสำคัญคือต้องระวังกิจกรรมเพิ่มเติมใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับประเภทเคมีเฉพาะ การทดลองควบคุมเชิงลบสามารถออกแบบเพื่อแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งไม่สามารถเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนที่อยู่นอกเป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพที่ความเข้มข้นที่ใช้ในการยับยั้งเป้าหมายที่ต้องการ การควบคุมเชิงลบที่ได้รับการพิจารณาเป็นอย่างดี เช่น การเปิดเผยเซลล์หรือโปรตีนต่อตัวทำละลายเท่านั้น หรือการแทนที่สารอะนาล็อกเชิงโครงสร้างที่ไม่แอ็กทีฟที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด เช่น สเตอรีโอไอโซเมอร์ R/S ช่วยยืนยันผลของสารยับยั้ง
กลไกการออกฤทธิ์เป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดลักษณะของสารยับยั้งเพิ่มเติม เพื่อพิจารณาว่าสารตั้งต้นตามธรรมชาติที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยาจะปรับประสิทธิภาพของสารยับยั้งได้อย่างไร และเพื่อระบุช่องโหว่ใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับกลไกนี้ เหตุการณ์การยับยั้งที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่: สารยับยั้งจับเอนไซม์ ซึ่งมักจะผ่านการเกาะติดของโควาเลนต์ ซึ่งจะทำให้เอนไซม์ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ แม้ว่าสารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้โดยทั่วไปคือโควาเลนต์ แต่สารยับยั้งโควาเลนต์ที่ไม่ใช่-ในบางครั้งสามารถมีอายุยืนยาวจนทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้
กระบวนการของสารยับยั้ง
การเตรียมวัตถุดิบ
ก่อนเข้าสู่กระบวนการผลิตจำเป็นต้องเตรียมวัตถุดิบที่จำเป็น โดยทั่วไปวัตถุดิบที่ใช้ ได้แก่ แอลกอฮอล์ กรดอะลิฟาติก กรดอะโรมาติก อัลดีไฮด์ คีโตน กรดคาร์บอกซิลิก เอสเทอร์ เป็นต้น
01
ปฏิกิริยา
วัตถุดิบจะถูกเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ จากนั้นให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิที่เหมาะสม และเติมตัวเร่งปฏิกิริยาเพื่อเริ่มปฏิกิริยา โดยทั่วไปอุณหภูมิของปฏิกิริยาจะอยู่ที่ประมาณระหว่าง 150 องศาถึง 250 องศา
02
ทำให้เป็นกลางและทำให้บริสุทธิ์
มีสิ่งสกปรกที่ไม่ต้องการในผลิตภัณฑ์ที่ทำปฏิกิริยา ซึ่งจำเป็นต้องกำจัดออกโดยขั้นตอนการทำให้เป็นกลางและการทำให้บริสุทธิ์ โดยทั่วไปแล้วจะใช้วิธีการทำให้เป็นกลางด้วยกรด-
03
แยกซักผ้า
หลังจากการทำให้เป็นกลางและการทำให้บริสุทธิ์ ผลิตภัณฑ์จะต้องแยกจากกันโดยการล้างเพื่อขจัดน้ำและสิ่งสกปรก
04
กรองและทำให้แห้ง
โดยการกรองและทำให้แห้งจะได้ผลิตภัณฑ์ในรูปแบบเม็ดหรือผง หลังจากการตรวจสอบคุณภาพขั้นสุดท้ายแล้ว สามารถบรรจุและจำหน่ายผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการรับรองได้
05
สิ่งที่ควรทราบเกี่ยวกับสารยับยั้ง
ใส่ใจกับวิธีการรับประทานยา
สารยับยั้งควรรับประทาน 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหารเพื่อให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพสูงสุด และควรรับประทานวันละ 2 ครั้ง ห่างกัน 12 ชั่วโมง หากเกิดการอาเจียนหรือท้องเสียหลังรับประทานยา โปรดติดต่อแพทย์ทันทีเพื่อดูว่าจำเป็นต้องรับประทานยาเพิ่มหรือไม่
ระวังปฏิกิริยาระหว่างยา
ยาอื่นอาจทำปฏิกิริยากับสารยับยั้ง หากคุณจำเป็นต้องใช้ยาอื่น ควรปรึกษาแพทย์ล่วงหน้าเพื่อหลีกเลี่ยงการเพิ่มยาที่อาจก่อให้เกิดความเสียหายต่อการทำงานของตับและไต หรือทำให้ความเข้มข้นของยากดภูมิคุ้มกันในเลือดเปลี่ยนแปลง
ใส่ใจกับการเก็บรักษายา
สารยับยั้งควรอยู่ในกล่องเดิมและเก็บไว้ในที่แห้ง สะอาด เย็นและมืด
ให้ความสนใจกับการซื้อ
ขอแนะนำให้ซื้อสารยับยั้งผ่านช่องทางที่เป็นทางการเพื่อหลีกเลี่ยงการซื้อสารยับยั้ง
โรงงานของเรา
ด้วยประสบการณ์หลายทศวรรษในการผลิตและการตลาดสารเคมีคุณภาพสูง- Gnee Chemical Company เราจัดหาสารเคมีอินทรีย์ ชีวเคมี ตัวกลางทางเภสัชกรรม และอื่นๆ อีกมากมาย Gnee Chemical มีบุคลากรที่มีทักษะในการวิจัยและพัฒนา ทีมงานของเรามากกว่า 200 คนมีหน้าที่รับผิดชอบในการทดสอบคุณภาพ การควบคุมการผลิต และบริการหลังการขาย-โดยเป็นบริการแบบครบวงจร{5}} เรามอบโซลูชันด้านการวิจัยและพัฒนาและการผลิตให้กับลูกค้าทั่วโลกของเรา เรายึดมั่นในหลักการ "คุณภาพต้องมาก่อน" และได้รับการรับรอง ISO 9001 นอกจากนี้เรายังได้จัดตั้งศูนย์ทดสอบเฉพาะเพื่อใช้มาตรฐานการควบคุมคุณภาพที่เข้มงวดในทุกขั้นตอนของกระบวนการผลิต ผู้ตรวจสอบคุณภาพจะติดตามกระบวนการผลิตของแต่ละผลิตภัณฑ์อย่างใกล้ชิดเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์เคมีขั้นสุดท้าย
การรับรอง
คำถามที่พบบ่อย
ในฐานะหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์สารยับยั้งชั้นนำในประเทศจีน เรายินดีต้อนรับคุณสู่การขายส่งสารยับยั้งราคาถูกเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา ผลิตภัณฑ์เคมีทั้งหมดมีคุณภาพและราคาที่แข่งขันได้
รีเอเจนต์เคมีสำหรับการวิเคราะห์เอนไซม์ระดับกลาง, วิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตต่างประเทศ, คุณสมบัติทางกายภาพของของเหลวไอออนิก